治療性疫苗,指的是在已經發病的情況下採取的治療手段。既然疾病都已經發生,就說明本身免疫力不夠強大,所以治療性疫苗把重點放在提高病人自己免疫反應的強度上。那麼,要怎樣提高免疫反應強度呢?方法很多,目前最有效的一種疫苗,是基於樹突細胞的發現者 Ralph Steinman 提出樹突細胞的腫瘤疫苗。樹突細胞是一種重要的“免疫提呈細胞”。這種細胞在預防系統中扮演著巡邏兵的角色。它負責發現敵情,拉響警報,同時把“敵人”的特點報告給主力軍(T 細胞)。沒有樹突細胞,主力軍就無法被大規模喚醒,更不知道該對誰開戰。樹突細胞的研究是近代免疫學發展的重要里程碑,它不僅顛覆了人們對免疫系統工作原理的認知,還幫我們找到了提高免疫反應精度和強度的方法,更催生了治療性腫瘤疫苗的誕生。
治療性腫瘤疫苗,第一個上市的是前列腺癌疫苗 Provenge,也是全球目前唯一獲批准上市的治療性疫苗。 用 Provenge 治療腫瘤,主要是將病人的血液抽出分離出樹突細胞,在實驗室中利用攝護腺的專屬抗原 (The prostate-specific antigen, PSA) 訓練樹突細胞能夠提呈,後重輸入病人身體,能高效地啟動患者體內的免疫細胞,然後準確地找到並殺死癌細胞。Provenge 的臨床試驗顯示,患者的壽命平均延長了4個月,副作用很少。雖然2010年,FDA 批准 Provenge 在美國上市。卻要花93,000美元(近300萬台幣)多換4個月的生命存活,也不是是任何人或國家保險負擔得起。但後來的第二代賀爾蒙藥物abiraterone療效相比,增加存活期差不多,但治療藥價是30,000美金。也導至2014年Provenge 開發公司Dendreon 2014年宣佈倒閉重整。
8年過去了,Provenge 還是全球唯一獲批的治療性疫苗。表示前面研究的路,還是有許多的未解問題。腫瘤疫苗的成功,得益於我們對癌症和對免疫系統的知識升級。 這波新型腫瘤免疫療法的發展,標誌著我們已經進入了一個系統生物學的時代,一個精准醫學的時代,癌症可利用疫苗預防的時代。醫學研究之路,向來峰迴路轉, 柳暗花明又一村。
早期的不成功的癌症疫苗通常只針對腫瘤上的單一的獨特的癌症蛋白質(抗原)。新的癌症疫苗是含有多個突變的蛋白質或“新抗原”,其對於病人的腫瘤是特異性的。給予病人一定劑量的腫瘤新抗原,這對於免疫系統來說是外來的,應該有助於激活T細胞的免疫來攻擊癌細胞。2015年在“科學”雜誌上發表的一篇研究,證明這一策略可能有效:它表明,這種新抗原疫苗刺激了已經接受癌症藥物的三名晚期黑色素瘤患者的免疫反應。
新抗原疫苗
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